Farmacología de la inflamación y dolor

1. DOLOR : Sensación desagradable provocado por la estimulación perjudicial de las terminaciones nerviosas sensitivas. 
2. Es un mecanismo de protección que aparece cada vez que se produce una lesión completa o parcial capaz de producir una reacción del sujeto. 
3. Uno de los cuatro signos de la inflamación de Celso. 
4. Sus causas pueden ser : Factores traumáticos – Factores inflamatorios – Factores de isquemia o necrosis.

1. INFLAMACIÓN: espuesta fisiopatológica destinada a eliminar cualquier estímulo nocivo.  INFLAMACIÓN AGUDA . Rubor – tumor-dolor – pérdida funcional. 
2.  INFLAMACIÓN CRÓNICA. Dolor persistente – edema – proliferación celular con progresiva e importante pérdida funcional 
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4. MECANISMOS DEL DOLOR 
5. Nocicepción 
6. Sensibilización periférica 
7. Cambios fenotípicos 
8. Sensibilización central 
9. Exitabilidad ectópica 
10. Reorganización estructural 
11. Pérdida de sistemas inhibitorios 
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13. NOCICEPTORES 
14.  Son terminaciones de células nerviosas relativamente no especializadas que inician la sensación de dolor. 
15.  Nacen de los cuerpos celulares en los ganglios de las raíces dorsales como el resto de los receptores somatosensitivos. 
16.  Responden a estímulos mecánicos peligrosamente intensos. 
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18. CLASIFICACIÓN DEL DOLOR POR TIEMPO DE EVOLUCIÓN Y CONDUCCIÓN 
19. Crónico Agudo Conducción Conducción lenta rápida >6 meses <6 meses fibras tipo A delta fibras tipo C 
20. El dolor agudo se percibe de 0.1 ´ y viaja (Aδ). El dolor crónico tarda 1 segundo su frecuencia aumenta. 

1.  HIPERALGESIA • Es el aumento de la sensibilidad y de la respuesta a la estimulación del área que rodea un tejido dañado. • La causa de la hiperalgesia es la sensibilización de los nocireceptores debido a la liberación de diversas sustancias durante el daño tisular. 
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3. SUSTANCIAS LIBERADAS LUEGO DEL DAÑO TISULAR SUSTANCIA Potasio Serotonina Bradicinina Histamina Prostaglandinas Leucotrienos Sustancia P  Células dañadas Plaquetas Plasma Mastocitos Células dañadas Células dañadas Fibras aferentes primarias.
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5. FAMILIAS • EICOSANOIDES: Prostaglandinas Tromboxanos – Leucotrienos Lipoxinas – Acidos hidroxi epoxitetraenoicos. • FOSFOLÍPIDOS: Prostaglandinas Tromboxanos – Prostaciclina Leucotrienos – Factor activador plaquetas. 

1. PROSTAGLANDINAS • Deriva del ácido araquidónico por acción de la enzima ciclooxigenasa (COX). • Aumentan la motilidad gástrica • Inhiben la secreción de ácido clorhídrico en el jugo gástrico • Acción citoprotectora sobre la mucosa del estómago • Modula liberación de renina • Inducen agregación plaquetaria • Inducen contracciones uterinas • Mantienen la permeabilidad del ductus arterioso en el feto. 

FÁRMACOS UTILIZADOS

Paracetamol

Inhibidor de la Cox-2

Se metaboliza en el hígado 90%, se convierte en conjugados y sulfatos.

Menos del 5% se convierte en N-acetil parabenzo-quinoneimina.

Ausencia de efecto antiinflamatorio

Antipirético de primera elección

No produce intolerancia gástrica

No tiene efecto antiagregante

Dosis 650 mg

Dosis máxima 4000 mg/día

Produce daño hepatico a altas dosis

Metamizol

Administración oral y parenteral

Analgésico y antitérmico. 

Uso restringido en varios países por agranulocitosis y anemia aplásica

Poco gastroerosivo

Espasmolítico (últi en cólico nefrítico)

Dosis máxima 3500 mg/día

Produce hipotensión a dosis altas.

Hibuprofeno y naproxeno

Analgésicos, antiinflamatorios y antiplaquetarios